ПОВЫШЕННОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬЮ ЭРИТРОЦИТОВ К ЛИТИЧЕСКОМУ ДЕЙСТВИЮ КОМПЛЕМЕНТА ХАРАКТЕРИЗУЕТСЯ
1) наследственный сфероцитоз
2) анемия Фанкони
3) пароксизмальная ночная гемоглобинурия (+)
4) апластическая анемия
Правильный ответ — пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ). Это приобретённая клональная болезнь стволовой клетки с мутацией PIGA, из-за чего эритроциты, гранулоциты и тромбоциты теряют GPI-якорные белки защиты от комплемента — прежде всего CD55 (DAF) и CD59. Без них мембрана эритроцита легко пробивается мембраноатакующим комплексом (C5b-9), что ведёт к внутрисосудистому гемолизу, тёмной моче, повышению ЛДГ, снижению гаптоглобина, тромбозам и нередко цитопениям. Терапия включает ингибиторы комплемента (экулизумаб/равулизумаб, при необходимости ингибиторы С3), восполнение железа/фолиевой кислоты, профилактику/лечение тромбозов; при тяжёлой аплазии — трансплантацию.
Другие варианты не связаны с повышенной чувствительностью к комплементу: при наследственном сфероцитозе дефект каркаса мембраны (спектрин, анкирин и др.) вызывает внесосудистый гемолиз в селезёнке; анемия Фанкони — врождённый дефект репарации ДНК с панцитопенией; апластическая анемия — гипоплазия костного мозга. У них нет характерного дефицита CD55/CD59 и комплемент-зависимого гемолиза.
| Состояние | Патогенез (ключ) | Чувствительность к комплементу | Основные клинические признаки | Диагностика (важное) | Лечение (основы) |
|---|---|---|---|---|---|
| Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (верный) | Приобретённая мутация PIGA → дефицит GPI-якорных белков (CD55, CD59) | Повышена (внутрисосудистый гемолиз из-за MAC) | Тёмная утренняя моча, утомляемость, боли, тромбозы, цитопении | Проточная цитометрия на CD55/CD59; ↑ЛДГ, ↓гаптоглобин, гемоглобинурия | Ингибиторы комплемента (экулизумаб/равулизумаб, C3-ингибиторы), железо/фолаты, антикоагуляция по показаниям, ТКМ при тяжёлой аплазии |
| Наследственный сфероцитоз | Дефект белков мембраны (спектрин, анкирин, банда 3, протеин 4.2) | Не повышена (внесосудистый гемолиз в селезёнке) | Сфероциты, желтуха, спленомегалия, холелитиаз | Осмотическая устойчивость/EMA-тест; ретикулоцитоз | Фолаты; при тяжёлом течении — спленэктомия, вакцинация |
| Анемия Фанкони | Врожденный дефект репарации ДНК → панцитопения, пороки развития | Не характерна | Инфекции, кровоточивость, анемия; скелетные/почечные аномалии | Тесты на хромосомные разрывы (диэпокси-бутан/митомицин С) | ТКМ — единственный радикальный метод; поддержка (Г-КСФ и др.) |
| Апластическая анемия | Иммунная деструкция стволовых клеток → гипоплазия костного мозга | Не характерна | Бледность, инфекции, кровоточивость без спленомегалии | Пустой костный мозг при трепанобиопсии; панцитопения | Иммуносупрессия (АТГ + циклоспорин), ТКМ у молодых/подходящих |