КОНЪЮГИРОВАННЫЙ БИЛИРУБИН ПОСТУПАЕТ В
1) лимфатическую систему
2) желчевыводящие пути (+)
3) кровь
4) слюну
Конъюгированный (прямой) билирубин образуется в гепатоцитах при глюкуронировании UGT1A1, становится водорастворимым и активным транспортом (канальцевый насос MRP2/ABCC2) секретируется в просвет желчных канальцев. Отсюда он поступает в желчевыводящие пути, а затем — в кишечник. В норме ни в лимфу, ни в слюну он не направляется; появление прямого билирубина в крови характерно для холестаза/обструкции или нарушений канальцевой секреции.
Далее в кишечнике прямой билирубин бактериально превращается в уробилиноген: часть реабсорбируется (энтерогепатическая циркуляция), часть окисляется в стеркобилин (окрашивает кал), небольшая доля превращается в уробилин и выводится с мочой. Поэтому при обструктивной желтухе моча темнеет (водорастворимый прямой билирубин фильтруется), а кал светлеет из-за дефицита стеркобилина.
| Этап | Где происходит | Основной переносчик/фермент | Форма билирубина | Что дальше | Клинические заметки |
|---|---|---|---|---|---|
| Катаболизм гема | Макрофаги селезёнки/РЭС | Heme oxygenase → biliverdin reductase | Непрямой (неконъюг.), связан с альбумином | Транспорт в печень | ↑ при гемолизе; билирубин в моче отсутствует |
| Захват печенью | Синусоиды печени → гепатоцит | OATP1B1/1B3 (SLCO) | Непрямой | Поступление в гепатоцит | Дефекты реабсорбции/хранения — синдром Ротора (чаще прямой ↑) |
| Конъюгация | ЭПР гепатоцита | UGT1A1 (глюкуронирование) | Прямой (ди-глюкуронид), водорастворимый | Готов к секреции в желчь | Снижение активности — синдром Жильбера; отсутствие — Криглера–Найяра (непрямой ↑) |
| Канальцевая секреция | Желчные канальцы → желчевыводящие пути | MRP2/ABCC2 (АТФ-зависимый экспорт) | Прямой | Поступает в желчевыводящие пути → кишечник | Верный путь в норме; дефект — синдром Дабина–Джонсона (прямой ↑) |
| Кишечные превращения | Тонкая/толстая кишка | Микробиота (редукция/де-конъюгация) | Уробилиноген | В кал — стеркобилин; часть реабсорбируется | Обструктивная желтуха: светлый кал (↓стеркобилина) |
| Энтерогепатическая циркуляция | Кишечник ↔ печень | Портальный кровоток | Уробилиноген | Повторный захват печенью | При гемолизе ↑уробилиногена |
| Выведение с мочой | Почки | Фильтрация/окисление | Уробилин (краситель мочи) | Незначительная доля | При холестазе появляется билирубин в моче (прямой), моча темнеет |