КИЛЛЕРНАЯ АКЦИЯ Т-ЛИМФОЦИТОВ ЗАВЕРШАЕТСЯ
1) продукцией перфоринов
2) разрушением клетки-мишени (+)
3) продукцией иммуноглобулинов
4) продукцией гранзимов
Киллерные CD8⁺ Т-лимфоциты доводят летальный удар до логического конца тогда, когда клетка-мишень необратимо уничтожена (обычно через индуцированный апоптоз). Перфорин и гранзимы — это инструменты, а не финал: перфорин формирует поры в мембране, через которые гранзимы запускают каспазный каскад и ДНК-фрагментацию; альтернативно работает путь Fas/FasL. Продукция иммуноглобулинов относится к В-клеткам/плазмоцитам и не является завершающим этапом работы цитотоксического Т-лимфоцита.
| Этап | Ключевые молекулы | Что происходит | Комментарий |
|---|---|---|---|
| 1. Распознавание цели | TCR, CD8, пептид–MHC I | CTL узнаёт специфический пептид на клетке-мишени | Высокая специфичность; требуется презентация через MHC I |
| 2. Иммунологический синапс | LFA-1/ICAM-1, CD2/LFA-3 | Формируется стабильный контакт CTL с мишенью | Обеспечивает точечную доставку цитотоксинов |
| 3. Активация/поляризация | IL-2, сигнальные пути TCR | Реорганизация цитоскелета и гранул к зоне контакта | Готовит клетку к летальному удару |
| 4. Дегрануляция | Секреторные гранулы CTL | Выброс содержимого гранул в щель синапса | Локальная, минимизирует побочный ущерб |
| 5. Перфорин | Perforin | Образует поры в мембране цели | Создаёт ворота для проникновения гранзимов |
| 6. Гранзимы | Granzymes (A, B и др.) | Запускают каспазы и фрагментацию ДНК | Инициируют программируемую гибель клетки |
| 7. Альтернативный путь | Fas (CD95)/FasL | Рецептор-опосредованный апоптоз | Особенно важен при ограниченной роли перфорина |
| 8. Смерть мишени (финал) | Каспазы, эндонуклеазы | Апоптоз/разрушение клетки-мишени | Это и есть завершение киллерного действия |
| 9. Отсоединение CTL | Ослабление адгезии | CTL разрывает контакт и сохраняется | Может переходить к следующей мишени |
| 10. Что не является финалом | Иммуноглобулины (антитела) | Синтезируются В-клетками/плазмоцитами | Не относятся к завершающему этапу работы CTL |
| 11. Исход для ткани | Клиренс инфицированных/опухолевых клеток | Восстановление гомеостаза | Минимизация воспалительного ущерба при апоптозе |
Итого: конечная точка — уничтожение клетки-мишени; перфорин/гранзимы и путь Fas/FasL — механизмы, приводящие к этому финалу, тогда как антитела к действию CTL не относятся.