К ПРЕДШЕСТВЕННИКАМ БИЛИРУБИНА ОТНОСЯТ
1) кетоновые тела
2) тропонин
3) гемоглобин (+)
4) фосфолипиды
Верно: предшественником билирубина является гемоглобин из стареющих эритроцитов. В макрофагах селезёнки и печени из гемовой группы гемоглобина под действием гем-оксигеназы образуется биливердин, который затем биливердин-редуктазой превращается в непрямой (неконъюгированный) билирубин. Он транспортируется с альбумином к печени, где конъюгируется (UGT1A1) с глюкуроновой кислотой и выводится с жёлчью. Кетоновые тела, тропонин и фосфолипиды не участвуют в этом пути катаболизма гема и не являются предшественниками билирубина.
| Этап/источник | Промежуточный/продукт | Ключевой фермент/транспортёр | Локализация | Клиническое значение |
|---|---|---|---|---|
| Распад эритроцитов | Гемоглобин → гем + глобин | Протеолиз | Макрофаги РЭС (селезёнка, печень) | Гемолиз ↑ → рост непрямого билирубина |
| Катаболизм гема | Гем → биливердин | Гем-оксигеназа (HO-1) | Макрофаги | Ингибирование HO нарушает образование биливердина |
| Восстановление биливердина | Биливердин → билирубин (непрямой) | Биливердин-редуктаза | Макрофаги | Источник неконъюгированного билирубина в крови |
| Транспорт в плазме | Билирубин-альбуминовый комплекс | Альбумин (связывание) | Кровь | Гипоальбуминемия ↑ риск билирубиновой токсичности |
| Захват печенью | Вход билирубина в гепатоцит | OATP-транспортёры | Гепатоциты | Нарушение захвата → неконъюгированная гипербилирубинемия |
| Конъюгация | Билирубин-диглюкуронид (прямой) | UGT1A1 | ЭР гепатоцитов | Дефект UGT1A1: синдромы Жильбера, Криглера–Найяра |
| Экскреция в жёлчь | Выведение прямого билирубина | MRP2 (канальцевый насос) | Жёлчные канальцы | Дефект MRP2: синдром Дабина–Джонсона |
| Кишечная трансформация | Уробилиноген → стеркобилин | Микробиота кишечника | Кишечник | Бледный стул при холестазе (↓ стеркобилина) |
| Рециркуляция | Уробилин(оген) → почечный уробилин | Пассивная реабсорбция/выведение | Кровь → почки | Тёмная моча при повышении прямого билирубина |
| Неприменимые вещества | Кетоновые тела, тропонин, фосфолипиды | — | — | Не являются предшественниками билирубина |